☧💔🔓
B体育官方APP下载苹果
体育app官方下载
人人体育app官方下载
亚体育app下载安装
k1体育app下载
88体育app官网下载
u球体育app下载
333体育官网app下载
云开体育app最新下载
鲸体育app下载
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporterb体育官方app下载,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
⛯(撰稿:濮阳骅武)海军航空大学:因地制宜施教 培育“保障尖兵”
2024/05/17韩晶善✙
新华社消息|三部门印发国家卫生应急队伍管理办法
2024/05/17姜姬爱🏢
助力城市更新 改善住宅环境
2024/05/17尤琴兰🎖
寸土生寸金!内蒙古跑出集约高效用地“加速度”
2024/05/17欧阳勇永⚓
全球首台甲醇汽车起重机投用
2024/05/17成树建⚊
核酸筛查扩大规模在即 广东中山等地开启全员检测
2024/05/16朱涛厚❧
清明祭扫应重于“心” 而不拘于“形”
2024/05/16宁芬琼🈺
中韩外长会谈释放政治信号!韩媒:赵兑烈7次提到“合作”,强调发展关系的意愿
2024/05/16杭霭超z
普京提名米舒斯京任俄罗斯政府总理
2024/05/15师昌绍n
“加密货币亿万富翁”赵长鹏认罪被判4个月监禁
2024/05/15高珊伟🏛